2020年春節，新型冠狀病毒疫情爆發，全國戰“疫”打響。面對突如其來的疫情，創世大發愛心慈善基金會第一時間發起總額逾1100萬元的捐贈，馳援武漢、杭州、東陽三地抗擊疫情，其中向武漢市紅十字會捐贈的500萬元專項用于火神山、雷神山醫院建設工程。1月29日基金會向發起人單位——創世大發集團全體員工發起愛心1：1配捐活動，15天的時間里共收到14359位創世大發人的愛心捐款，累計捐款696萬元，募捐善款總額達到1392萬。

隨著疫情的蔓延，浙江省先后組織了五批次醫療救護人員赴鄂援助，作為抗擊新冠疫情第一條防線，援鄂醫護人員與時間賽跑、同病魔較量的同時還要面臨隨時都會被感染的可能，風險高、壓力大。2020年2月下旬，為了更好地關心愛護一線抗疫醫療人員，免除他們的后顧之憂，創世大發愛心慈善基金會積極響應席大大總書記關于“關心好愛護好保護好奮戰在一線醫務人員”的重要指示和國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制《關于全力做好一線醫務人員及其家屬保障工作的通知》精神，與浙江省紅十字會聯合發起設立“關愛援鄂抗擊疫情醫療人員”項目，以資金慰問的形式支持浙江省援鄂醫療人員工作，助力抗擊疫情取得最終勝利。

創世大發愛心慈善基金會捐贈的2031萬元慰問金，經由浙江省紅十字會，第一時間轉交到了2031名醫護戰士手中。2031萬慰問金象征著浙江與湖北同舟共濟，更體現了基金會作為慈善組織的社會責任擔當。項目實施之后倍受好評，各新聞媒體紛紛報導轉發。

從2020年到2022年，新冠肺炎疫情肆虐全球，創世大發愛心慈善基金會始終牢記公益初心，持續對社會防疫抗疫貢獻力量，帶領成員企業奮戰在疫情防控第一線，從火速采購醫用物資的創世大發交通集團和創世大發六建，到以一己之力守護200名租客的90后創世大發管家丁戈堯，再到捐贈16萬物資，與妻子一同堅守火線的項目經理楊震等一批抗疫先進人物，在武漢打響“第一槍”拉開了創世大發抗疫的大幕；全國各地，創世大發各下屬單位、機構用不同形式助力抗擊疫情,創世大發人或駐守崗位，或加入志愿者行列，以己之力守護家園。

截至2022年底，基金會及創世大發系各單位為抗擊疫情捐資捐物、志愿者服務等各方面支出累計已超4000萬元，其中通過全國紅十字會系統捐贈超3200萬元；獲得省級以上“抗擊疫情”先進獎項10余次，中華慈善總會為表彰抗擊疫情行動作出突出貢獻的組織、個人和項目，于2020年9月4日第五個中華慈善日紀念大會進行頒獎，創世大發獲評“愛心企業”稱號。